打呼噜有救了！潜在全球首个口服疗法临床3期试验即将启动（美中報道）
很多人睡觉都会打呼噜，然而经常打呼并不代表睡得香，而是一种疾病的表现。除了影响睡眠品质，它还会加重高血压、糖尿病、心血管疾病的风险。今日，Apnimed公司的一款新药有望给所有打呼的人带来福音——该公司显示，只要每日睡前口服一片药物，就能显著改善打呼情况！
医学上看，经常打呼可能代表患有一种叫做“阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）”的疾病。这是由于患者在睡眠时上呼吸道扩张肌放松，导致呼吸道阻塞。过去40年以来，这种疾病的治疗几乎没有突破，患者需要在睡眠时佩戴一些装置来给气管“通气”，但治疗效果有限，很多患者也难以忍受佩戴带来的不适。倘若能有口服疗法问世，对OSA患者而言无疑是一大福音！
▲OSA患者呼吸道影像（图片来源：参考资料[2]）
Apnimed所开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“first-in-class”的OSA疗法。AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（norepinephrine reuptake inhibitor）托莫西汀（atomoxetine）与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方。AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。AD109口服疗法具潜力改善现有OSA标准疗法耐受性低、具侵入性等局限，在今年6月时此药物获得美国FDA授予快速通道资格。
▲AD109药理机制（图片来源：参考资料[2]）
最新公布的MARIPOSA临床2b试验结果显示，AD109达成主要终点。与安慰剂组相比，在两种所测试的剂量上，患者在呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index，AHI）上皆达成具统计意义的下降（p<0.001）。在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，而有15%AD109组患者的改善幅度达到80%。此外，顶线分析结果亦显示AD109能够改善患者由于晚上睡眠呼吸暂停，造成如嗜睡、疲倦等的白天症状。
▲AD109药理机制（图片来源：参考资料[2]）
值得一提的是，此试验招募了患有不同严重程度的OSA患者，因此AD109具潜力治疗广大的病患群体，即便患者仅具轻微程度的打呼噜，也有可能受益于此项疗法。此外，与一般使用呼吸机治疗不同的是，呼吸机疗法通常仅在晚上部分时间使用，而AD109口服药物降低呼吸暂停的效果可持续整个晚上！
▲AD109临床试验结果（图片来源：参考资料[2]）
AD109亦展现良好的安全性与耐受性，试验中没有观察的任何严重不良反应（SAE）与非预期不良反应。药物最常见的不良反应为口干、失眠与恶心。
▲AD109临床试验结果（图片来源：参考资料[2]）
Apnimed的首席医学官Ron Farkas博士说道：“MARIPOSA是一项大型试验，与之前的临床试验结果，一同提供了极具说服性的证据，显示AD109具潜力改善OSA患者的生活。我们预计向美国FDA要求尽快开始2期结束会议（EOP2），以进一步讨论临床3期试验以及后续AD109上市申请的规划。”(原创 药明康德)
